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Acontecimientos

Febrero

• 10 de febrero: los españoles Hernán Cortés y Pedro de Alvarado parten hacia México con una expedición de 600 hombres bajo las órdenes de Diego Velázquez de Cuéllar, gobernador de la isla de Cuba.
• 18 de febrero: Hernán Cortés, con una flota de once naves y un millar de hombres, emprende en La Habana su gran expedición para conquistar México.

Marzo

• 12 de marzo: en México, Hernán Cortés desembarca en la Punta de los Palmares (Tabasco), iniciándose así la famosa Batalla de Centla donde se usa el caballo por primera vez en una guerra en América

• 25 de marzo: en Tabasco, Hernán Cortés funda la villa de Santa María de la Victoria, la primera localidad española en territorio continental de América, y se lleva a cabo también la primera misa cristiana del continente, oficiada por fray Bartolomé de Olmedo.

Mayo

• 2 de mayo: Muerte de Leonardo da Vinci.
• 17 de mayo: Se crea la Diócesis de Paria con sede apostólica en requiem siendo nombrado obispo Pedro Barbirio amigo de Erasmo de Rotterdam y familiar de Adriano VI.

Junio

• 28 de junio: Carlos V es elegido emperador del Sacro Imperio Romano Germánico.
• Salida de los enviados de Cortés a España

Agosto

• 15 de agosto: en la actual Panamá, el español Pedrarias Dávila funda la aldea Panamá, primera ciudad española en el Pacífico americano.

Septiembre

• 20 de septiembre: Fernando de Magallanes zarpa de Sanlúcar de Barrameda e inicia su viaje alrededor del mundo.
• 23 de septiembre: Hernán Cortés entra en Tlaxcala.

Octubre

• 18 de octubre: en Cholula, el español Hernán Cortés perpetra la Matanza de Cholula.

Noviembre

• 4 de noviembre: en el Reino de Valencia comienza la revuelta de las germanías.
• 6 de noviembre: Hernán Cortés y el ejército español se aposentan en Iztapalapa, antesala de Tenochtitlan.
• 7 de noviembre: Primer manifiesto de los jefes comuneros de Toledo a los castellanos contra la política de Carlos I de España.
• 13 de noviembre: en Henan (China) se registra un terremoto de 5 grados en la escala sismológica de Richter.

Diciembre

• 13 de diciembre: en la actual Brasil, Magallanes entra en Río de Janeiro.

Sin fecha

• Juan Ecolampadio publica su obra Canonici indocti, en que hace una apología de las doctrinas de Martín Lutero.
• El explorador Pascual de Andagoya fundó la capital de Panamá.

Arte y literatura

• Maquiavelo: Discursos sobre la década de Tito Livio.

Nacimientos

• 31 de marzo: Enrique II, rey francés.
• 13 de abril: Catalina de Médicis, reina francesa (f. 1589).
• 12 de junio: Cosme I de Médicis, duque toscano (f. 1574).
• 20 de julio: Inocencio IX, papa italiano (f. 1691).
• Pedro Menéndez de Avilés, primer gobernador español de Florida.
• Camilla Peretti, aristócrata romana, hermana del papa Sixto V (f. 1605).

Fallecimientos

• 12 de enero: Maximiliano I de Austria, emperador germánico (n. 1459).
• 15 de enero: Vasco Núñez de Balboa, explorador español (n. 1475).
• 2 de mayo: Leonardo da Vinci, pintor, científico y escritor italiano.
• 24 de junio: Lucrecia Borgia, hija del papa Alejandro VI (n. 1480).
• Ambrosius Holbein, pintor alemán.
• Domenico Fancelli, escultor italiano.