Antídoto

Antídoto

Un antídoto es una sustancia química que se opone al efecto del tóxico.

Definición

Un antídoto es una sustancia química que se opone al efecto del tóxico y lo hace sobre el propio tóxico inactivándolo o impidiendo su conexión con los receptores.

El antídoto puede realizar una neutralización acido-básica, o destruir un compuesto por oxidación (alcaloides o cianuro por permanganato potásico, en el estómago),  adsorción superficial (carbón activo, arcilla), absorción (albúmina, clara de huevo, aceites minerales), formación de un complejo molecular o quelato que por ser hidrosolubles pueden ser excretados por la orina.

Principios generales para el empleo de antídotos  (Goseel TA, Bricker JD. 1995)

El efecto de un tóxico es dependiente de la dosis o, más exactamente, de la concentración del producto en el lugar de los receptores o zona de acción. La concentración es función del tiempo, en dos sentidos.

a)      Velocidad de llegada del tóxico al lugar

b)      La velocidad de eliminación o inactivación del tóxico

El efecto del tóxico dependerá del tiempo de contacto.

Representación gráfica:

Y: Concentración del tóxico

X: Tiempo contacto t-receptor

La gráfica es una parábola que es cortada por una recta que determina la concentración umbral. Por encima de esta recta umbral tóxico hay un área que representa el tiempo que se presenta el mayor efecto tóxico.

Existen dos posibilidades en las que el antídoto va a reducir el tiempo de toxicidad.

A)     Disminuir la pendiente del tramo ascendente de la curva impidiendo que se absorba tóxico aun no absorbido mediante neutralización, precipitación.

B)      Disminuir la pendiente de la porción descendente significa actuar mediante el tóxico ya absorbido, mediante activación o bloqueo.

Estas sencillas gráficas las podemos encontrar en el libro Repetto, M. Toxicología fundamental.

Vías de acción

El antídoto actúa sobre el tóxico y lo inactiva o impide su acción, podrá realizar esto por tres vías.

a) Destrucción del tóxico: neutralización, oxidación, reducción e hidrólisis.

b) Bloqueo: impidiendo su paso a la sangre o su acción sobre los receptores: dilución, adsorción, absorción, insolubilización o precipitación, quelación (complejos solubles inactivos).

c) Transformación en productos menos tóxicos.

Tóxico sobre el que actúa

Antídoto

Mecanismo I. Destrucción o transformación química

a) Neutralización

α) De ácidos

Jabones, bicarbonatos, hidróxidos cálcico, magnésico o alumínico.

β) De álcalis

Limón, vinagre; ácidos cítricos oacéticos, 1%.

b) Oxidación

Alcaloides

Permanganato potásico, 1:10000

Cianuro

Permanganato potásico, 1:10000

c) Reducción

Fósforo

Sulfato de cobre al 0,2%

d) Hidrólisis

Cocaína

Anticuerpos catalíticos monoclonales (Landry et al. 1993)

Mecanismo II: Bloqueo

  

a) Dilución para disminuir la concentración, procurando utilizar sustancias no asimilables

Cáusticos, alcohol

Agua, leche

Disolventes, fósforo

Aceite mineral

Insecticidas

Aceite mineral

Medicamentos, drogas, metales

Polietilenglicol

b)Adsorción

Tóxicos diversos

Carbón activo, 5-50g

Alcaloides, toxinas

Caolín, alúmina

c)Absorción

Metales, caústicos

Agua albuminosa

Diversos

Resinas de cambio iónico

d) Insolubilización, precipitación

Ba

Sulfato sódico, 0,3 g/kg

Hg, Bi

Rongalita (formaldehído-sulfoxilato sódico), 5%

Nitrato de plata

Cloruro sódico

Heparina

Protamina

Oxálico, fluoruro

Calcio. Gluconato, 10 ml al 10%, iv.

Digoxina, colchicina

Anticuerpos FAB

e) Quelación

As, Hg, Au

BAL, DMS, 5 MG/KG cada 4 horas.

Pb, U, Pu

BAL, EDTA, DTPA, Penicilamina.

Cu

Penicilamina, EDTA.

Fe, Al

Desferroxiamina, 5 g/kg oral después goteo 20 mg/kg cada 12 horas

Ta

Dietilditiocarbamato, 30 mg/kg/día

Mecanismo III: Transformación en producto menos tóxico

Cianuro

Tiosulfato, 10% iv. Lento.

Cianuro

Metahemoglobina, hidroxicobalamina, EDTA, CO2

Formaldehído

Amoníaco, 02%

Detergentes catiónicos

Jabón

Yodo

Almidón, 10%

Principales Antídotos (Jacobsen D. 1995)

El mejor antídoto conocido es el carbón activo, son pequeñísimas esferas que ofrecen una gran superficie con cargas eléctricas capaces de retener por absorción a la mayor diversidad de sustancias químicas.

Los antídotos muy eficaces contra la toxicidad de metales pesados forman quelatos. Retienen tan fuertemente al metal tóxico que este es incapaz de producción acción tóxica. Estos complejos químicos están formados por una molécula o un ion negativo denominado ligando, capaz de unirse a átomos metálicos (carga +). En el organismo, el agente quelante no solo se une con los metales pesados, también puede interaccionar con iones del propio organismo y alterar alguna función fisiológica. 

Sobre la verdadera utilidad de muchos antídotos existe gran confusión, que la sección de Toxicología de la Comisión de Comunidades Europeas, en colaboración con la Asociación Europea de Centros Antitóxicos y la Organización Mundial de la Salud (OMS), está tratando de clarificar. Se han revisado 150 antídotos, distribuidos en tres categorías.

a)      Antídotos de reconocida eficacia (1)

b)      Antídotos de discutida eficacia o insuficientemente probados. (2 y 3)

c)       Antídotos de reconocida ineficacia (4)

Antídotos clasificados

A continuación se muestra unas tablas con los diferentes antídotos clasificados por su tóxico principal y su uso en medicina. También en la tabla se muestran variables que tienen que ver con la rapidez de aplicación (Urgencia tratam.) y clasificación por su utilidad (Clasific.) y eficacia. (FMACT y CA y OMS, 1984.)

Clave de signos empleados

Rapidez de aplicación para conseguir efectos

A: Uso inmediato

B: uso en las 2 primeras horas

C: Uso en las 6 primeras horas

Clasificación por su utilidad:

1: generalmente aceptados como útiles

2: ampliamente usados, pero universalmente aceptados como útiles

3: utilidad cuestionable

4: obsoletos o sin valor

En las tablas hay otra variable llamada DL50 ratones, forma parte de la dosis letal tóxica medida en mg/kg para el 50% de la población, clasificado en 3 vías de entrada (intravenosa, intraperitoneal y oral). En algunos antídotos no se ha obtenido información, y en los que no se ha encontrado información DL50 en ratones Al lado se encuentra otra variable llamada Referencias (DL ratones), como el propio nombre indica hace referencia a las paginas web donde se obtuvo la información de DL50 en ratones.

Tabla 1. Antídotos para la intoxicación por cianuro, metales pesados y berilio.

Antídoto

Indicación principal

Urgencia tratam.

Clasific.

    

DL50 ratones

 

Referencias (DL ratones)

intravenoso (mg/kg)

intraperitoneal

(mg/kg)

Oral  (mg/kg)

Cianuro

4-dimetilaminofenol (4-DMAP)

cianuro

A

2

50-70

946

IPCS INCHEM. 1993

Edetato dicobáltico

Cianuro

A

3

50

IPCS INCHEM. 1993

Hidroxicobalamina

Cianuro

A

2

Nitrilo amilo

Cianuro

A

2

Oxígeno

Cianuro,

monóxido de carbono,

sulfuro de hidrógeno

A

1

Sodio nitrito

Cianuro

A

2

158

175

HillBrothers. 2000.

Sodio tiosulfato

Cianuro

A

1

2350

5600

HillBrothers. 2000.

Metales pesados

Desferroxamina

Hierro, aluminio

B

1

273

1240

15200

TOXNET

Edenato sodio calcio

Plomo

B

2

4500

10

TOXNET

N-Acetil penicilina

Mercurio

C

3

Penicilamina

Cobre, metales pesados

C

1

3840

298

720

TOXNET- Penicilamine

Pentético ácido (DTPA)

Metales pesados

A

2

585 (rat)

5000(rat)

IJT 2008

Succimer (DMSA)

Metales pesados

B

2

5011 

Pubchem. 2005.

Trientina (trietilen tetramina)

Cobre

B

3

1600

OECD SIDS. 2002.

Unitiol (DMPS)

Arsénico, metales pesados

B

2

Dimercaprol (BAL)

Arsénico, metales pesados

B

1

125

R. PHARM. EXPER. THER. 1946

Berilio

Aurintricarboxílico ácido (ATA)

Berilio

3

340

Santa Cruz-3525. 2010

Sodio salicilato

Berilio

C

3

540

NILE

Tabla 2. Antídotos relacionados con el funcionamiento del ritmo cardíaco, metahemoglobina, anticoagulante.

Antídoto

Indicación principal

Urgencia tratam.

Clasific.

    

DL ratones

Referencias (DL ratones)

intravenoso (mg/kg)

intraperitoneal

(mg/kg)

Oral  (mg/kg)
Trastornos del ritmo cardíaco

Isoprenalina

Betabloqueadores

A

2

2230(Rat)

Edqm. 2013.

Prenalterol

Betabloqueadores

A

2

300

CIC Prenalterol

Anticuerpos específicos digoxina (FAB)

Digitoxina/digoxina/digitálicos

B

2

Fentolamina

Intoxicación alfa-adrenérgica

A

2

290 ± 14

970 ± 74

2 075 ± 81,5

USP. 2013

Propanolol

Intoxicación beta-adrenárgica

A

1

22-35  

107

565

IPCS INCHEM, 1999. RETCS, 1985

Metahemoglobina

Azul metileno

Metahemoglobina

A

1

1180 (Rat)

Science Lab. 2005.

Tolonio cloruro (azul de toluidina)

Metahemoglobinemia

A

2

27

IPCS INCHEM. 1993.

Anticoagulantes

Antitoxinas y sueros antivenenos

A-C

1--3

Fitomenadiona

Derivados de cumarina

C

1

1000

25000

Protamina sulfato

Heparina

A

1

38

94

TOXNET

Tabla 3. Antídotos sedantes, liberación de neurotransmisores y otros antídotos.

Antídoto

Indicación principal

Urgencia tratam.

Clasific.

      

DL ratones

 

Referencias (DL ratones)

intravenoso (mg/kg)

intraperitoneal

(mg/kg)

Oral (mg/kg)
Sedantes

Atropina

Sindrome colinergico

C

1

30

75

Cayman Chem Company. 2013

Fisostigmina

Síndrome anticolinérgico central por atropina y derivados

A

1

Flumazenil

Benzodiazepinas

B

1

85 - 167

2500

Labatec- Pharma SA:

Bonetti et al 1982

Naloxona

Opiáceos

A

1

150

  

> 80

Social Welfare Board, 1976

Dantroleno

hipertermia maligna

A

1

1400

> 80

Fournier, 1982

Diazepam

Cloroquina

A

2

25 ± 1.1

700 

Clarke, 1978

Neostigmina

Bloqueo neuromuscular, síndrome anticolinérgico períferico

A

1

0.16

0.38

12,34

Liberación de neurotransmisores

Etanol

Metanol, etilenglicol, éteres glicol

B

1

8300

4-Metilpirazol

Etilenglicol, metanol

A

2

310

640

tgsc

Bacterias infecciosas

Guanidina

Botulismo

C

3

350

K. Ertell, 2006

Piridoxina

Isoniazida, firomitrina

A

1

530(rat)

4000(rat)

TCI America

Otros

beta aminopropionitrilo

Cáustico

A

3

800 (rat)

5362

TSI. 2005

Calcio folinato/ácido fólico

Antagonistas ácido fólico

C

1

7000

Pfizer. 2007

Glucagón

Insulina

A

2

145 (rat)

USP, 2010

FAB (ver anticuerpos)

Tabla 4. Antídotos analgésicos y hongos parásitos

Antídoto

Indicación principal

Urgencia tratam.

Clasific.

  

DL ratones

Referencias (DL ratones)

intravenoso (mg/kg)

intraperitoneal

(mg/kg)

Oral (mg/kg)
Analgésico

Acetilcisteína

Paracetamol

b

1

3800

400

>3000

Pfizer. 2006

Metionina (oral)

Paracetamol

B

1

4328 (rat)

36000 (rat)

TCI AMERICA.2005

Hongos parásitos

Silibinina

Amanitina

B

3

300

CIC

Sodio nitroprusiato

Ergostismo

A

1

8,4

AEMPS. 2011

Antídotos para el veneno de serpientes (anticuerpos) (ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) 2010)

Hay serpientes muy venenosas que requieren un antídoto específico para cada especie, trae consigo la dificultad de administrarlo, debido a que: el paciente debe saber cuál fue la serpiente que le mordió y también el centro de salud tiene que tener el antídoto específico.

La OMS ha elaborado un informe en el que insta a los países a tomar medidas frente la adquisición correcta de antídotos, producción de antídotos y educar a la sociedad de las serpientes existentes en su países con el fin de que las muertes por envenenamiento de serpientes se reduzcan. 

Botiquines de antídotos (Nogué S. 1999)

Consulta acerca de cuáles deberían ser los antídotos indispensables o mínimos que debiera haber en un botiquín de emergencia; S. Nogué (1999) elaboró una propuesta en tal sentido, que transcribimos a continuación:

Principios generales:

Principios generales seguidos para la inclusión de un antídoto en un determinado nivel asistencial:

1.       Que la sustancia sea efectiva y de eficacia contrastada.

2.       Urgencia en la aplicación del antídoto

3.       Frecuencia de la intoxicación, según sea el medio rural, urbano o industrial.

4.       Relación riesgo-beneficio y complejidad de administración (vía oral frente a vía intravenosa, antídoto convencional o inmunoantídoto)

5.       Accesibilidad

6.       Conservación

7.       Caducidad

8.       Coste

Niveles de protección y seguridad.

Describiremos los antídotos más importantes debido a los diferentes niveles de protección frente una intoxicación.

En un domicilio particular

En principio no es necesaria la presencia de ipercacuana o de carbón activo. Si es necesaria la educación sanitaria para la inmediata descontaminación ocular y cutánea.

Botiquín de antídotos en un centro de Salud de Asistencia Primaria

-Emeticos: jarabe de ipercacuana o apomorfina

-Antídotos competitivos: naloxona, flumazenilo, oxígeno, atropina, bicarbonato sódico.

-Antídotos restauradores: glucosa y piridoxina

-Antídotos bloqueadores: etanol y penicilina

Botiquín de antídotos en un centro penitenciario

Los mismos que en un centro de Salud de Asistencia y primaria añadiendo un adsorbente como el carbón activado.

Botiquín de antídotos en una empresa

-Aparte de añadir los antídotos anteriores mencionados, anadir:

-Antídotos reductores: ácido ascórbico y azul de metileno

-Antídotos quelantes: hidroxocobalamina y sales de calcio y magnesio

-Otros más específicos según actividades de la empresa

Botiquín de antídotos en un Servicio de Urgencias extrahospitalario y medicalizado

A la lista anterior añadimos los siguientes:

- Antídotos competitivos: sales de calcio

- Antídoto restauradores: glucagón

Botiquín de antídotos en un hospital básico (nivel I)

Añadir a los anteriores:

-Antídotos competitivos: fitomenadiona, fisostigmina, protamina, ácido folínico.

-Antídotos restauradores: n-acetil-cisteína

-Antídoto quelantes: almidón, desferroxamina.

-Otros: sorbitol (pediatría, sulfato sódico)

Botiquín de antídotos en el hospital intermedio (nivel II-III)

A todo lo anterior se añade:

-Antídotos bloqueadores: silibinina

-Antídotos restauradores: pralidoxima

-Antídotos quelantes: dimercaprol, EDTA cálcico disódico, d-penicilamida, suero antifídico.

Botiquín de antídotos en el Hospital de Referencia Toxicológica

Son necesarios:

-Antídotos competitivos: oxígeno hiperbárico

-Antídotos quelantes: ácido dimercaptosuccínico, suero antibotulínico, anticuerpos antidigital

-Antídotos bloqueantes: fomepizol

Botiquín de antídotos en el Hospital de Refencia Nuclear

Añadir a las consideraciones anteriores:

-Antídotos quelantes: ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA), ácido dimercaptopropanosulfonato (DMPS), ferrocianuro férrico (azul de Prusia).

-Otros: solución de Shubert, bicarbonato sódico

Bibliografía

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